鉴于 POD/POCD 的流行以及发病率和死亡率的增加,最近的研究集中在 POD 的预防和治疗上。抗炎药理学显示出预防和治疗 POD 的前景。羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂(他汀类药物)已在动物和人体研究中显示出具有神经保护作用 [60]。这些神经保护作用可能源自他汀类药物的免疫调节、抗炎和抗血栓形成特性 [61]。在一项前瞻性观察性研究中,发现术前给予他汀类药物可降低接受体外循环心脏手术的患者的 POD [62]。有趣的是,另一项回顾性研究发现在老年患者择期手术中,术前他汀类药物使用和 POD 增加的相关性增加 [63]。显然,需要更多的研究来确定他汀类药物在 POD 发展中的作用。
POD 的治疗应首先确定可能导致病因的潜在医学状况、优化环境和疼痛控制以及在难治性病例中进行药物治疗。在 POD 使患者或护理人员面临身体伤害风险或 POD 干扰常规术后护理的情况下,应考虑药物治疗。氟哌啶醇,一种典型的抗精神病药无论病因如何,它作为多巴胺受体 2 型 (D2) 拮抗剂仍然是治疗谵妄的主要方法之一。最近的研究表明,预防性使用氟哌啶醇可能有益于预防术后谵妄 [64]。当用于治疗时,每 10-15 分钟静脉注射 0.5-1 毫克的剂量可以帮助控制行为。较大剂量可用于严重激动和好斗的患者,但可能引起不良副作用,特别是过度镇静。QT 间期延长是一个始终存在的问题,可以通过心电图进行监测 [65]。锥体外系副作用已有报道,可能是永久性的 [66]。据报道,抗精神病药恶性综合征是氟哌啶醇的副作用,表现为高热、强直、认知改变、自主神经不稳定和肌酐激酶水平升高 [67]。在手术人群中,有这些症状的患者可能会被误认为是表现出恶性高热的症状。在特别关注氟哌啶醇副作用的患者中,可以考虑使用非典型抗精神病药物,因为它们具有更有利的安全性。特别是利培酮在治疗术后谵妄方面显示出前景,在一项研究中,它能够预防接受 CPB 的心脏病患者的 POD [68]。
乙酰胆碱的相对缺乏仍然是解释老年人群易患痴呆症和认知能力下降的主要假设 [69]。因此,一些研究调查了乙酰胆碱酯酶抑制剂在预防和治疗 POD 中的作用。抗胆碱酯酶抑制剂在痴呆治疗中的有益作用表明在 POD 治疗中具有潜在的作用。到目前为止,结果喜忧参半,然而,最近一项涉及通过贴剂透皮给药利凡斯的明的研究能够降低髋部骨折患者 POD 的发生率 [70]。同时,另一项前瞻性研究未能显示口服利凡斯的明对心脏手术患者预防 POD 的益处 [71]。
衰老的大脑可能对围手术期常用药物对中枢神经系统 (CNS) 的不良反应更加敏感。几乎任何具有中枢神经系统活性的药物都与导致谵妄有关。抗组胺药如苯海拉明通常作为止吐药物给予,但这些药物通常具有显着的抗胆碱能作用,可引起激越、意识模糊和定向障碍 [72]。即使是少量的抗胆碱能药物,如阿托品和东莨菪碱,也会在老年人群中引起谵妄(不穿过血脑屏障的季胺格隆溴铵是该人群的更好选择)[73]。如果怀疑由抗胆碱能药物引起的谵妄,胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱可用作解毒剂。
有效管理手术疼痛是预防 POD 的另一个重要的可变策略。术后前 3 天的术后疼痛评分增加会增加 POD 的可能性(在控制其他已知的术前风险因素后)[74]。疼痛控制不完全似乎是 POD 的一个重要原因。阿片类药物仍然是治疗术后疼痛的主要药物。但阿片类药物本身是否会增加 POD 的风险或严重程度的证据不足。由于不能低估手术后充分控制疼痛以预防 POD 的重要性,因此术后应使用阿片类药物以获得足够的镇痛。度冷丁是唯一一种始终显示与谵妄相关性增加的阿片类药物(可能继发于其抗胆碱能特性)[75]。更常用的围手术期阿片类药物(氢吗啡酮、芬太尼和吗啡)在预防谵妄方面似乎没有任何明显优势。由于阿片类药物的血流动力学稳定性,大剂量阿片类药物在心胸外科手术中很常见,至少在心脏病患者的“快速追踪”之前是这样。用于心脏直视手术的低剂量芬太尼 (10 μg/kg) 与高剂量 (50 μg/kg) 相比,不能预防该高危患者组的 POCD,但可能有助于术后早期拔管 [76]。
苯二氮卓类药物在老年人群中 POD /POCD 发展中是否可能发挥作用的文献尚未有明确定论。苯二氮卓类药物具有可变的药效学和药动学,它们对认知作用事物影响在老年人中可能更加显著。但可能显得矛盾,因为这些患者会表现出激动和抑制。一些苯二氮卓类药物(如地西泮)的代谢可能很慢,并且具有多种活性代谢物。在老年患者中,苯二氮卓类的代谢物,尤其是长效药物(如地西泮)的代谢物,即使在手术后一周也可以在术后检测到。然而,这些代谢物的检测似乎与 POCD 无关。尽管苯二氮卓类药物在 POCD 发展中的作用仍存在争议,但它们在增加 POD 风险方面的作用似乎确实存在更强的相关性 [77]。这强调需要针对该年龄组的此类药物的较小剂量调整治疗,或者甚至在老年人群中避免同时使用它们。与短效药物或低剂量暴露相比,长效苯二氮卓类药物以及增加剂量的苯二氮卓类药物与 POD 的相关性更强 [78]。苯二氮卓类药物在某些患者亚组中可能是必要的(活动性癫痫发作、已知酗酒者和苯二氮卓依赖者的震颤谵妄预防),然而,尝试在围手术期限制老年患者使用苯二氮卓类药物可能是谨慎的[75]。
右美托咪定是一种高选择性 α-2 激动剂,可预防心脏和非心脏手术中的 POD。在老年心脏病患者中,与丙泊酚相比,右美托咪定的 POD 发生率较低,POD 的持续时间和严重程度也较短 [79]。在中国进行的一项有趣的研究在插管和非插管非心脏术后患者中比较了低剂量 (0.1 μg/kg/h) 静脉内右美托咪定输注与安慰剂,结果显示 POD 发生率显着降低(9% 右美托咪定组与安慰剂组的 23%)[80]。右美托咪定组在主观睡眠质量量表上也报告了更好的分数。鉴于右美托咪定的镇痛、交感神经和抗焦虑特性以及其作为镇静剂的特性,对呼吸抑制的危害最小,因此在围手术期环境中可能证明右美托咪定特别有利。使用右美托咪定进行术后镇静也可以减少术后使用苯二氮卓类药物的需求。右美托咪定在围手术期可能具有重要的抗炎作用。手术后给予右美托咪定可降低重要的炎症标志物,如白细胞介素(IL-6 和 IL-8)以及肿瘤坏死因子 α(TNF-α),这些都与 POCD 风险增加有关 [81, 82]。右美托咪定以其抗炎作用作为可能的机制降低了老年人群中 POCD 的风险。
氯胺酮是另一种重要的麻醉剂,可能具有抗炎作用,可以预防 POD/POCD。在一项对接受 CPB 手术的心脏病患者的研究中,将氯胺酮作为诱导剂之一,与对照组相比,显着降低了 POD 的风险(接受氯胺酮治疗的患者中有 3% 被诊断为 POD,而对照组为 31%)[ 83]。还发现接受氯胺酮的组具有较低的 C 反应蛋白水平,从而支持保护机制作为抗炎剂的理论。已知氯胺酮还可抑制 IL-6,这是一种有效的炎性细胞因子 [84]。
对 POD/POCD 的识别、预防和治疗进行充分的研究对于手术患者和社会的利益至关重要。随着65岁以上人口的增加,POD和POCD的发病率可能会成为越来越普遍的问题它,们增加了住院时间和资源利用率,并延长了出院后的康复时间。POD和 POCD患者的死亡风险增加,并且存在长期认知和身体疾病的风险。